羟基磷灰石微球

羟基磷灰石微球配方的化学要素由公式 Ca10(PO4)6(OH)2示意，属于生物陶瓷类材料，亲水性好，是细胞黏附、攀爬的灵验支架。羟基磷灰石微球颗粒的直径范围为25μm至45μm。若是羟基磷灰石颗粒的粒径太小（<10 μm），它们频频会从打针部位挪动，若是太大（>100μm），它们频频会集合并导致打针器堵塞。此外，平均直径为100μm的微球导致未必56%的结缔组织滋长，比较之下，直径为40μm的微球不错促进接近80%的结缔组织滋长。此外，微球的名义光滑，直径约为2μm的微孔，阐扬出惰性和非抗原性。固然宏不雅多孔羟基磷灰石微球颗粒关于开采骨缺损是灵验的，但此类羟基磷灰石微球颗粒在真皮内、皮下或骨膜上打针时不成刺激骨组织再生，也莫得骨酿成的陈诉案例。

Merz Biomaterials， CaHA

序言

好意思容医学领域受到时间翻新、社会变化、预期寿命增多和对年青颜态追求的鼓吹，正在保持接续增长。传统外科手术要领包括面部擢升、吸脂、鼻整形术和隆胸等侵入性形势。比较之下，微创和非侵入性好意思容形势，如真皮填充剂、肉毒杆菌毒素和激光调养越来越受接待，因为它们的归附时间更快，风险更低。在盛大非侵入性好意思容形势中，真皮/软组织填充剂（soft-tissue fillers，STFs）是最常使用的，而况在曩昔10年中取得了显贵卓绝。2021年，真皮填充剂调养比上一年增多了42%。市集量度标明，SFTs市集份额将从34亿好意思元增多到2026 年的未必52亿好意思元。2024年，未必有160种不同的SFTs产物来自50多家公司。

STFs主要用于篡改骨骼、肌肉、脂肪和真皮结构中与年事干系地组织变化，其特征是真皮无缺性缩小和体积耗损大。越来越多地，STFs 被用于有针对性地、灵验地增强，包括额头和太阳穴容积归附、面颊和下巴增大、泪沟、鼻部重塑、唇部增强、措置任何面部划分称、手部和其他非面部区域地再生。STFs分为：1.弥远性填充剂，b2.生物可降解填充剂，每种皆有特定地接续后果和干系风险。弥远性植入物，包括聚甲基丙烯酸甲酯（Polymethyl Methacrylate，PMMA）、硅胶和羟乙基甲基丙烯酸（Hydroxyethyl Methacrylate，HeMA），提供历久地体积增量，但并发症风险增多。非弥远性 STFs，如胶原卵白和透明质酸，阐扬出微弱地后果，频繁接续几个月到一年多。而生物刺激打针产物，如聚-L-乳酸（Poly–L-lactic acid，PLLA）和羟基磷灰石微球（CaHA），提供了更历久地好意思容后果，不错接续数年。值得精通地是，这些填充剂在其化学要素和作用机制上是不同地。举例，未稀释地CaHA提供即时地体积增大后果和徐徐地细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM）要素地生物刺激，而PLLA通过迤逦炎症响应徐徐增强体积。此外，CaHA当作成纤维细胞地再生支架，炎症响应最小，而在PLLA打针后不雅察到地胶原卵白产生是由于波及促炎响应地开采历程。因此，了解这些不同地作用机制关于这些填充剂地利用至关迫切。

可打针CaHA领先在1990年代当作 Coaptite由 Bristol-Meyers Squibb 推出，以措置尿失禁问题。到1999年，该时间被BioForm Medical收购，并将其用途、相宜症推广到面部。2003年，好意思国食物药品监督守护局（FDA）批准了领先定名为 Radiance的羟基磷灰石钙-羧甲基纤维素（CaHA-CMC）产物，自后再行品牌化为Radiesse，用于整形和重建手术。2004年，CaHA-CMC（Radiesse®，Merz Aesthetics，Raleigh，NC）得到了欧洲药品守护局（EMA）当作好意思容医疗开采的批准。2006年，FDA批准了CaHA-CMC用于篡改面部皱纹和褶皱以及调养东谈主类免疫颓势病毒（HIV）患者的面部脂肪萎缩。Merz Pharma于2009年收购了BioForm Medical，扩大了其专家影响力。到2015年，CaHA-CMC的利用包括手部增大，2016年，推出了含利多卡因的版块（Radiesse®+，Merz Aesthetics，Raleigh，NC）。2021年，Radiesse® + 得到了增强下颌概括的批准，2024年，它得到了欧盟（EU）对胸部皱纹的批准。

促进软组织再生的作用机制

首先是CMC凝胶带来的组织丰盈和好意思学改不雅。这种组织增量不错刺激胶原再生，天然这个后果也会在透明质酸类填充剂中表露。然而，Yutskovskaya 等东谈主的临床筹议标明：含有羟基磷灰石微球的真皮下填充剂，在刺激1型胶原、弹性卵白、血管再生几个主义上昭彰高于对照的透明质酸填充剂。

是以，羟基磷灰石微球一定在其中认知了其他迫切作用（微球介导的机械力转导作用，The mechanotransduction theory）。也即是，羟基磷灰石微球与成纤维细胞获胜斗争后（CaHA microsphere-fibroblast interaction），周围组织力（牵拉力，弹力等）借由微球传导给细胞，刺激了成纤维细胞的胶原再生。那么细胞与材料怎样斗争才更优，其实微球与微球之间的密度就特殊枢纽。滚动成临床的问题即是，羟基磷灰石微球稀释比例与皮下组织轻易/紧致进度之间的关系怎样把捏？打针后的后果将与打针的量、散布状况、皮肤状况、打针部位、使用花式密切干系。另一方面，羟基磷灰石微球自身（在这微球的名义拓扑描写【纳米、孔隙、精辟度、电荷等】、尺寸认知迫切作用）就不错提高成纤维细胞产生胶原纤维的质料、数目和摆设来重塑皮下基质重组。在这少许上，PLLA等团聚物则通过不同的机制认知作用（巨噬细胞介导胶原再生）。

临了，羟基磷灰石微球当作半弥远性植入物，在一定年限内也会降解、直至灭绝。其产物有两种：（1）钙、磷离子；（2）小于蓝本尺寸的不限定钙磷微粒。前者不错获胜激活成纤维细胞分泌胶原，后者不错被巨噬细胞的吞吃，经过细胞间通信（分泌滋长因子等），刺激胶原再生。

是否可降解

从化学要素上讲，羟基磷灰石是脊椎动物体内矿物相最主要的要素，是体液环境下最矫健的磷酸钙盐。从作用机制上看，羟基磷灰石微球被打针在真皮下，属于“异位”打针。骨缺损部位、骨髓腔、骨膜下似乎才是它最该该待的场合，那儿有不错产生酸性微环境的破骨细胞（pH：3-6），骨矿物组织在那儿不错代谢重塑。然而，巧的是，羟基磷灰石微球又是刺激胶原再生的灵验要素，当作异物弥远存在，并在真皮下的弥远保管，接续刺激成纤维细胞分泌胶原，完了打针部位弥远体量保管。现在，关于羟基磷灰石微球是否降解仍有争议，但主流学术不雅点以为是不错给与降解的，一般在2年傍边。

Jani Van Loghem建议了一套降解表面：由于 CaHA 颗粒的大小和要素，巨噬细胞不会获胜内吞，CaHA 颗粒可能会蔓延免疫识别。跟着时间的推移，CaHA颗粒被多核巨噬细胞（如异物巨细胞 (FBGC)）吞吃。巨噬细胞通过水解开释降解溶酶体酶（如酸性磷酸酶），阐扬出稀奇的细胞外活性。巨噬细胞质膜中的 V-ATPase 促进了这一降解历程，从而在细胞外水解区室中产生了酸性pH值。当微球变得敷裕小的时候，它们会被巨噬细胞内吞，并通过吞吃作用在细胞内进一步瓦解为 Ca2+ 和 PO43-离子。

对比其他打针填充材料

与聚乳酸微球比较，羟基磷灰石微球填充在皮下引起的宿主免疫响应更小，术后结节发生率更低。

对比

参考而已：

真皮胶原细胞微球填充剂发布于：浙江省声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间工作。